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小动物跑步机助力研究运动训练对心力衰竭小鼠的影响
来源: | 作者:li | 发布时间: 2025-12-03 | 179 次浏览 | 分享到:
小动物跑步机助力研究运动训练对心力衰竭小鼠的影响

一、研究背景与目的 背景:心力衰竭(HF)是全球棘手的公共卫生问题,影响超3800万人,患者生活质量低、预后差,1年死亡率30%-40%,5年死亡率超50%。运动心脏康复是HF管理的重要部分,但不同运动方式对不同病因HF的心脏结构和功能益处尚无共识,且线粒体自噬(mitophagy)在其中的作用不明。
目的:探究8周中等强度持续训练(MICT)和高强度间歇训练(HIIT)对缺血性和压力超负荷性心力衰竭小鼠心脏结构、功能的影响,以及线粒体自噬在其中的作用机制。
西安交通大学附属第二医院在《Experimental Physiology》发表文章“Exercise training improves cardiac function and regulates myocardial mitophagy differently in ischaemic and pressure-overload heart failure mice” ,研究表明运动可通过改善心肌自噬和线粒体自噬发挥心脏保护作用,且这种改善并非单纯剂量依赖,与运动对心脏功能的促进作用不完全一致;多种线粒体自噬通路(尤其是PRKN依赖通路)参与其中,心肌对运动的反应具有运动方式和病因依赖性。
二、研究方法 (一)实验动物与分组  选用8周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠,构建两种HF模型:通过左前降支结扎(LAD)建立心肌梗死(MI)缺血性HF模型,通过主动脉缩窄(TAC)建立压力超负荷性HF模型。 小鼠随机分为假手术组(SHAM)、久坐组(SED)、MICT组、HIIT组,每组6只。
(二)运动方案  适应期:共3天,第1天跑步机速度0.0m/min,持续15min;第2天5.0m/min,15min;第3天10.0m/min,10min。 运动能力测试:热身5min(6.0m/min),初始速度9.0m/min,每3min增加3.0m/min直至力竭,通过校正峰值速度(Vpeak)评估运动能力,训练前后及中期各测1次。 训练期:每周5天,共8周,每天60min。MICT强度为65%-70%Vpeak;HIIT含6min热身(50-60%Vpeak)、8组间歇训练(4min 85-90%Vpeak+2min 50-60%Vpeak)、6min冷身(50-60%Vpeak)。
实验方法: 运动方案包括3天的适应期、运动能力测试,以及术后2个月使用KW-PT小动物跑步机(中国南京卡尔文)进行的8周训练期(图1a)。跑步带后面的电网开关处于关闭状态,以防止老鼠在跑步机上触电;在电网前面放置障碍物,以防止老鼠在未通电的电网上休息。跑步机的倾斜度全程为0°。(1)适应期,第1天跑步机速度为0.0m/min,持续15 min;第2天5.0 m/min,持续 15 分钟;第3天10.0 m/min 持续 10 分钟(Janice Sánchez等人,2019 年)
(三)检测指标与方法 1. 心脏结构与功能:术后2个月及训练后,采用高分辨率小动物超声成像系统(Vevo 2100)检测左心室舒张末期内径(LVIDd)、收缩末期内径(LVIDs)、射血分数(LVEF)、缩短分数(FS);通过酶联免疫法检测血清脑钠肽(BNP)浓度。
2. 心肌病理形态:处死小鼠后取心脏,计算心脏重量/体重(HW/BW)、心脏重量/胫骨长度(HW/TL)、左心室质量指数(LVMI)、右心室质量指数(RVMI);进行HE染色观察心肌纤维,Masson三色染色观察心肌间质纤维化并计算胶原体积分数(CVF)。


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